دانش


0378.jpg - 97.94 kBاستاد گروه شیمی دارویی دانشکده داروسازی دانشگاه علوم پزشکی مشهد با اشاره به انجام مطالعه ای در راستای تولید ترکیبات جدید ضد سرطان، جزئیاتی از فرایند انجام این طرح تحقیقاتی را تشریح کرد.

دکتر راضیه قدسی در گفتگو با وب دا، اظهار کرد: با توجه به شیوع بیماری سرطان به عنوان دومین عامل مرگ و میر انسانها بعد از بیماریهای قلبی عروقی، متخصصین علم شیمی دارویی علاقمند به کشف داروهای مؤثرتر و کم عارضه تر هستند که فیلد تخصصی پژوهشهای اینجانب هم در زمینه طراحی و سنتز ترکیبات ضد سرطان است.

وی ادامه داد: یک دسته از داروهای نسبتاً جدید در درمان این بیماری، مهارکنندگان آنزیم هیستون داستیلازHDAC  (مانند داروی ورینوستات، رومیدپسین و ....) و دسته دیگر مهار پروتئین کینازها (مانند سونیتینیب، ریبوسیکلیب و ...) هستند که با مکانیزمهای مختلف از جمله توقف چرخه سلولی، مهار آنژیوژنز (رگزایی)، القاء اپوپتوز (مرگ برنامه ریزی شده سلولی) و...اثرات سمی روی سلولهای سرطانی دارند.

دکتر قدسی همچنین گفت: در این طرح که قسمتی از پایان نامه Ph.D.  خانم دکتر مژده یوسفیان است ترکیباتی را طراحی و سنتز کردیم که هم دارای فارماکوفورها (گروههای عاملی)ی لازم  برای مهار آنزیم هیستون داستیلاز هستند و هم دارای فارماکوفورهای لازم برای مهار پروتئین کینازها هستند. برای طراحی این ترکیبات از داروی ورینوستات (مهارکننده آنزیم هیستون داستیلاز) و داروی سونیتینیب (مهار کننده  پروتئین کینازهای VEGFR-2, PDGFR, B/C RAF) الگو گرفته شده است. در واقع از این دو دارو به عنوان ترکیبات راهبر (Lead compounds) استفاده شدند.

وی اضافه کرد: به طور خلاصه نیازمندی لازم برای مهار HDAC یک گروه (ZBG: Zn Binding Group) شلات کننده روی (کوفاکتور آنزیم)، یک لینکر یا زنجیره حدود 6 اتمی هست که بین  ZBG  و یک گروه لیپوفیل کوچک قرار می گیرد. حداقل نیازمندی لازم برای مهار کیناز دو گروه عاملی است که بتواند همانند حلقه آدنین ATP در ATP binding site آنزیم کیناز، پیوند هیدروژنی برقرار کنند. که در ترکیبات طراحی شده که حاوی حلقه ایندولین (هسته ساختاری سونیتینیب) هست برای برقراری پیوند هیدروژنی در آنزیم کیناز، و به عنوان گروه لیپوفیل کوچک در آنزیم HDAC، حلقه پیرول این ترکیبات به عنوان لینکر (لازم برای مهار HDAC) و گروه هیدروکسامیک اسید به عنوان ZBG برای شلات کوفاکتور روی آنزیم HDAC در ساختار ترکیبات طراحی شده در نظر گرفته شده است. از طرفی این ترکیبات را می توان فرم ریجید (Rigid) شده ورینوستات در نظر گرفت. در ورینوستات چون زنجیره منعطف است در جایگاه فعال باید مقداری خمیده شود ولی ترکیبات ما از ابتدا مشابه فرم خمیده ورینوستات هست که انتظار می رود بر قدرت مهاری ترکیبات بیفزاید. در زیر اساس طراحی ترکیبات به صورت شماتیک نمایش داده شده است.

استاد دانشکده داروسازی مشهد خاطرنشان کرد: بعد از طراحی، این ترکیبات، با استفاده از مواد اولیه مختلف و واکنشهای مختلف شیمی (طی 11 مرحله) سنتز و خالص سازی شدند و با استفاده از طیف های NMR, Mass ساختارشان تایید شد، سپس اثرات ضد سرطانی و سمیت ترکیبات روی رده های مختلف سلولهای سرطانی بررسی گردید که اثرات ضد سرطانی قوی تا متوسط داشتند. یکی از ترکیبات (13c)در رده HT-29 (رده سلولهای سرطانی کولون) اثرات ضدسرطانی قوی در حد سونیتینیب و بالاتر از ورینوستات نشان داد. این ترکیبات سمیت انتخابی روی سلولهای سرطانی نسبت به سلولهای نرمال داشتند. اثر مهاری ترکیبات روی آنزیم pan-HDAC بررسی شد. قویترین مهارکننده آنزیم که اتفاقا بیشترین سمیت و اثرات ضد سرطانی را هم نشان داده بود، انتخاب شد و اثرات مهارکنندگی آن روی HDAC-1 (نسبت به بقیه ایزوزیم ها بیشترین نقش را در ایجاد و پیشرفت سرطان دارد) بررسی شد که به طور انتخابی این ایزوزیم را (هرچند کمتر از ورینوستات) مهار کرده بود. اثر مهاری این ترکیبات روی پروتئین کیناز VEGFR2 با استفاده از تست وسترن بلات تایید شد و اثر مهار آنژیوژنز آن نیز با تست CAM assay تایید شد. همچنین این ترکیب در دوز کم باعث القاء معنی دار اپوپتوز شد. همچنین مطالعات نرم افزاری نشان داد که این ترکیب قادر به مهار هر دو آنزیم می باشد.

دکتر قدسی در خصوص انتشار این اثر تحقیقاتی نیز گفت: نتایج این طرح تحقیقاتی که حاصل کار تیمی متشکل از دکتر مژده یوسفیان، دکتر مریم هاشمی، دکتر فرزین هادیزاده و دکتر وحید اسکندرپور است در مجله Bioorganic Chemistry از مجلات معتبر شیمی دارویی اخیرا به چاپ رسیده است. در این تحقیق ترکیب 13c نتایج امیدبخشی به عنوان ترکیب ضد سرطان نشان داد که البته نیاز به بررسی بیشتری از جمله اثر انتخابی روی بقیه ایزوزیمهای HDAC و مطالعات حیوانی، تستهای سمیت مقدماتی روی ارگانها، پایداری شیمیایی و ...دارد. فرایند کشف داروها زمانبر و هزینه بر هست (تخمین زده می شود که از 10000 ترکیب تنها یک ترکیب شانس دارو شدن دارد).

وی در رابطه با چالش های موجود در اجرای فرایند طرح هم گفت: در این طرح چالشهای بسیاری وجود داشت از جمله سنتز چند مرحله ای این ترکیبات که گاهی نیاز به صبوری بسیار داشت. افزایش قیمت و در دسترس نبودن بعضی مواد چالش دیگری بود که باعث کند شدن روند کار و نیز عدم انجام تستهای بیولوژِک بیشتر شد. به طور کلی، هزینه های بالا دسترسی ما به مواد و کیتها و ... را کاهش می دهد و از کیفیت کارهای پژوهشی می کاهد.

شایان ذکر است که با توجه به قیمت بالای داروی ورینوستات، و استفاده آن به عنوان داروی رفرنس، پودر این دارو توسط خانم دکتر نگار امیدخواه دانشجوی Ph.D.  و پسادکترای اینجانب در آزمایشگاه شیمی دارویی سنتز، خالص سازی و تأیید ساختار شد (که در حال طی مراحل ثبت اختراع است) و می تواند قابلیت تولید انبوه داشته باشد.  

 

 


نمایشگاه بین‌المللی بورس، بانک و سرمایه‌گذاری اینوکس (INOEX) با حضور فعال مجموعه‌های اقتصادی و فناورانه کشور، در محل دائمی نمایشگاه‌های بین‌المللی مشهد آغاز به کار کرد.

به گزارش وب دا، پارک علم و فناوری سلامت دانشگاه علوم پزشکی مشهد با استقرار غرفه‌ای اختصاصی و برخوردار از ظرفیت‌های علمی و نوآورانه، حضوری هدفمند و مؤثر در این رویداد معتبر اقتصادی و فناوری دارد.

در روز نخست نمایشگاه، ۱۸ شرکت فناور و دانش‌بنیان مستقر در پارک، جدیدترین دستاوردها، محصولات فناورانه و نوآوری‌های خود را در حوزه‌های متنوع سلامت، فناوری‌های پزشکی، تجهیزات پیشرفته و خدمات نوین سلامت محور، به علاقه‌مندان، متخصصان و سرمایه‌گذاران ارائه کردند.

در جریان بازدید دکتر حمید رضا رحیمی، رییس پارک علم و فناوری سلامت دانشگاه، از غرفه پارک، ضمن گفتگو با مدیران و فناوران حاضر، بر اهمیت حمایت مستمر از شرکت‌های دانش‌بنیان، توسعه زیست‌بوم نوآوری سلامت و تقویت ارتباط مؤثر با نهادهای اقتصادی و سرمایه‌گذاری تأکید کرد.

همچنین در روز افتتاحیه، جناب آقای دکتر مظفری، استاندار محترم خراسان رضوی، با حضور در غرفه پارک علم و فناوری سلامت، از نزدیک با توانمندی‌ها، محصولات و فعالیت‌های فناورانه شرکت‌های مستقر آشنا شده و از نقش مؤثر این مجموعه در ارتقاء فناوری‌های سلامت در سطح استان و کشور تقدیر به‌عمل آوردند.

همچنین، حجت‌الاسلام پژمان‌فر، نماینده مردم شریف مشهد و کلات در مجلس شورای اسلامی، نیز از غرفه پارک علم و فناوری سلامت بازدید به عمل آوردند.

نمایشگاه اینوکس تا تاریخ ۳ خردادماه سال جاری ادامه داشته و پذیرای عموم علاقه‌مندان، فعالان حوزه اقتصاد و فناوری، سرمایه‌گذاران و متخصصان خواهد بود و غرفه پارک علم و فناوری  سلامت در سالن عطار انتهای سالن غرفه ۲۵ مستقر شده است.

 

لینک گالری تصاویر:       https://webda.mums.ac.ir/multimedia/pic/category/476-namayeshga

 

 

 

0367.jpg - 83.51 kB

0368.jpg - 71.34 kB


0358.jpg - 50.25 kBگروهی از محققان دانشکده داروسازی دانشگاه علوم پزشکی مشهد موفق شدند با بهره گیری از سیستم های دارورسانی نوین بر پایه نانوفناوری مشکل محلولیت در آب و جذب از قرنیه را در قطره چشمی آلفالیپوئیک اسید در فاز آزمایشگاهی و فاز حیوانی برطرف سازند.

دکتر بیژن ملائکه، استاد گروه فارماسیوتیکس دانشکده داروسازی دانشگاه علوم پزشکی مشهد، در گفتگو با وب دا، پیرامون جزئیات این مطالعه گفت: داروی آلفالیپوئیک اسید یک آنتی اکسیدان قوی است که می تواند برای پیشگیری و درمان بعضی از بیماری های چشمی استفاده شود، اما مشکل اساسی آن، این است که وقتی مصرف سیستمیک دارو انجام می شود، دوز مورد نیاز به بافت های چشم نمی رسد و همچنین دارو از سطح قرنیه به راحتی جذب نمی شود. مشکل دوم این است که با توجه به محلولیت پایین دارو در آب امکان فرمولاسیون قطره چشمی از آن به راحتی امکان پذیر نمی باشد، لذا ما در این مطالعه به دنبال آن بودیم که فرمولاسیون یا قطره چشمی از آلفالیپویک اسید تهیه کنیم که علاوه بر برطرف کردن مشکل محلولیت در آب، جذب دارو از سطح قرنیه را افزایش دهیم و در این راستا به سمت ساخت سیستم های دارورسانی نوین بر پایه نانوفناوری رفتیم.

وی، ساخت نانوذرات یا ساخت نانوامولسیون مورد استفاده در این پروژه را با بهره گیری از به روزترین تکنیک ساخت نانو ذرات؛ یعنی روش میکروفلوئیدیک منحصر به فرد خواند و تأکید کرد: این روش در دنیا یکی از به روزترین روشهای ساخت نانو ذرات است و می توان درمقیاس بزرگتر یا مقیاس صنعتی نیز این نانوذرات را با کمک تکنیک یا روش یاد شده تولید کرد.

دکتر ملائکه افزود: در عین حال ویژگی متفاوتی که این طرح دارد، این است که ما در این مطالعه از یک مدل آزمایشگاهی شبیه چشم استفاده کردیم و نتایج نشان داد که داروی ما از سطح قرنیه ( در این مطالعه از قرنیه گاو استفاده شد) به راحتی عبور می کند و حتی به بخش های خلفی چشم هم می رسید. لذا چون در این مدل آزمایشگاهی نتایج خوبی به دست آوردیم، در مدل حیوانی میزان عبور دارو را از قرنیه خرگوش هم بررسی کردیم که جذب آن از قرنیه خرگوش خیلی خوب بود و حتی دارو علاوه بر اینکه در زلالیه قابل شناسایی بود در زجاجیه چشم نیز شناسایی شد. بنابراین ویژگی دوم مطالعه این بود که ما از یک مدل آزمایشگاهی شبیه چشم استفاده کردیم و عملکرد و کارایی فرمولاسیون آن را به کمک آن بررسی کردیم.

استاد گروه فارماسیوتیکس دانشکده داروسازی مشهد اضافه کرد: جهت گیری بعدی ما بعد از این فاز مطالعه، کارآزمایی بالینی این فرمولاسیون در داوطلبان انسانی است که در واقع عملکرد آن در کارآزمایی بالینی را بررسی می کنیم. البته قبل از اینکه این فراورده وارد کارآزمایی بالینی شود، مطالعات پاتولوژیکی انجام داده ایم و عدم سمیّت فرآورده را بررسی کردیم، فرمولاسیون آن از جنبه های مختلف داروسازی شاملpH، ویسکوزیته و پایداری بررسی شده و کیفیت و کارآیی لازمه را از خود نشان داده است. بنابراین مطالعات آزمایشگاهی این طرح از جنبه های مختلف کاملا انجام و مطالعات پاتولوژیک آن نیز صورت گرفته و مرحله بعد کارآزمایی بالینی در داوطلب انسانی خواهد بود.

استاد دانشکده داروسازی مشهد متذکر شد؛ نکته مهمی که در این خصوص وجود دارد آن است که از این دارو تنها، یک عدد قطره چشمی در دنیا وجود دارد و توسط یک شرکت بزرگ داروسازی در دنیا، تولید می شود، کارآیی فرآورده ای که ما تولید کردیم، که بر پایه نانوفناوری است نشان داده که حداقل در نتایج آزمایشگاهی و نتایج حیوانی عملکرد آن به مراتب از این فرآورده تجاری بهتر بوده و این موقعیت را فراهم می کند که اگر در کارآزمایی بالینی موفق باشد امکان تجاری سازی آن  نیز فراهم شود.

دکتر ملائکه همچنین گفت: این پروژه پایان نامه دکتری عمومی آقای دکتر جواد بهمدی بوده و اعضای دیگر تیم از گروه چشم پزشکی دانشگاه علوم پزشکی مشهد اقای دکتر مجتبی ابریشمی با ما همکاری کردند، از همکاران دیگر ما آقای دکتر موسوی شایق در این پروژه با ما بودند، خانم دکتر اسما محمودی جزء تیم ما بودند و آقای دکتر امیر عماد خیریه نیز در این پروژه همکاری کردند که از همه عزیزان تشکر می کنم. این کار در واقع یک پروژه تیمی بود که نتایج آن خوب و امیدوارکننده است و ان شالله در کارآزمایی بالینی نتایج خوبی به دست آوریم تا امکان تجاری سازی این فرآورده فراهم شود. مقاله این طرح هم اکنون نوشته شده و در حال ارسال به مجله برای انتشار است.


0362.jpg - 23.39 kBمعاون پژوهش و فناروی دانشگاه علوم پزشکی مشهد گفت: موضوع جوانی جمعیت جزء موارد اولویت‌دار در برنامه‌های پژوهشی دانشگاه علوم پزشکی مشهد است و این معاونت طرح‌های مرتبط با افزایش جمعیت و جوانی را جزء طرح‌های اولویت‌دار خود قرار داده است.

دکتر محسن تفقدی در گفتگو با وب دا، اظهار کرد: طرح‌های تحقیقاتی با محوریت جوانی جمعیت  و ارائه راهکارهای علمی حمایت از سیاست‌های جمعیتی یکی از فعالیت‌های مهم و مورد توجه ویژه در حوزه پژوهش و فناوری بوده و در این خصوص با پرداخت گرنت و قراردادن این طرح‌ها در لیست طرح‌های اولویت‌دار دانشگاه تلاش می‌کنیم که از این موضوع حمایت ویژه انجام دهیم، ضمن اینکه در حوزه فناوری هم مرکز نوآوری هوش مصنوعی و سلامت دیجیتال کارهای خوبی در موضوع بارورسازی  با استفاده از ظرفیت هوش مصنوعی انجام داده است.

وی تصریح کرد: ما در مراکز رشد و فناوری از کسانی که در موضوع جوانی جمعیت فعالیت می‌کنند به‌طور ویژه حمایت می‌کنیم و این افراد در اولویت برنامه‌های حمایتی معاونت پژوهش و فناوری دانشگاه علوم پزشکی مشهد قرار دارند.

معاون پژوهش و فناروی دانشگاه علوم پزشکی مشهد با اشاره به ماده 39 قانون حمایت از خانواده و جوانی جمعیت مصوب مجلس شورای اسلامی در سال 1400 مبنی بر اختصاص سالیانه حداقل 5 درصد از اعتبارات پژوهشی دانشگاه‌های علوم پزشکی به مطالعات و پژوهش‌های مرتبط با خانواده (فرزند آوری) و رشد جمعیت در  حوزه جوانی جمعیت، بیان کرد: با توجه به اهمیت بالای این موضوع که مصوبه قانونی هم دارد این موضوع در زمره مواردی بوده که در کنار دریافت حمایت‌ها و گرنت‌های معمول، شامل گرنت‌های  تشویقی هم می‌شود.

دکتر تفقدی افزود: موضوع جوانی جمعیت جزء موارد اولویت‌دار در برنامه‌های پژوهشی دانشگاه علوم پزشکی مشهد بوده و هست و در همین  خصوص باید اشاره کنیم در برنامه مصوب 70 درصد گرنت‌‎ها به فعالیت‌های معمول اختصاص می‌یابد و 30 درصد دیگر هم به موارد ویژه تعلق می‌گیرد که یکی از آنها تحقیقات و پژوهش‌های پرکاربرد و اثرگذار در موضوع جوانی جمعیت بوده است.

وی با تأکید بر اینکه در تمامی بخش‌های مرتبط با حوزه سلامت مشوق‌هایی لحاظ شده است، گفت: برای تحقق سیاستهای جوانی جمعیت و مسئله فرزندآوری نیاز است تا با بهره‌گیری از همه امکانات و ابزارها، راهکارها و طرح‌های مؤثر جمعیتی اجرا شوند تا در نهایت منجر به یک خروجی مطلوب که آن افزایش جمعیت و جوان ماندن جمعیت کشور است، برسیم.

معاون پژوهش و فناروی دانشگاه علوم پزشکی مشهد ادامه داد: ما در همین خصوص معتقدیم که باید در کنار سایر موارد بر روی ابعاد فرهنگی و اجتماعی  این موضوع نیز کار شود، اقدامات در جهت رفع مشکلات اقتصادی و معیشتی جوانان در مسیر ازدواج و فرزندآوری باید جزو اولویت های مدیران قرار گیرد .

دکتر تفقدی اضافه کرد: نیاز است که روی موضوع فرهنگ سازی شود و باید تلاش کنیم تا با ایجاد امنیت روانی برای زوجین جوان زمینه‌ای فراهم کنیم که فرزندآوری در زمان مناسب در اولویت برنامه‌های جوانان قرار گیرد.

معاون پژوهش و فناروی دانشگاه علوم پزشکی مشهد خاطرنشان کرد: ما همواره معتقدیم که پدران و مادران مهمترین حامی در مسیر ازدواج و فرزندآوری فرزندان خود هستند و باید در کنار کارهای مؤثری که در حوزه پژوهش انجام می‌شود به نقش بسیار مهم و تأثیرگذار بزرگترها به‌ویژه پدربزرگ‌ها و مادربزرگ‌ها  اشاره کرد و از آن غافل نشد.

دکتر تفقدی تصریح کرد: در گذشته خانواده‌ها بسیار حامی فرزندآوری بودند و حتی موارد تشویقی هم برای فرزند خود در این خصوص لحاظ می‌کردند و به جوانان تأکید می‌کردند تا هم از فرصت طلایی باروری و پنجره زمانی آن به‌خوبی استفاده کنند و هم اینکه به فرزندآوری بیشتر و عدم فاصله سنی زیاد میان فرزندان توجه نمایند تا با ایجاد رابطه نزدیک‌تر و صمیمانه‌تر میان برادران و خواهران آرامش و سلامت روانی بیشتری در خانواده‌ها برقرار باشد.

وی تأکید کرد: همچنین مسئولان هم باید تلاش کنند تا شرایط فرزندآوری برای خانواده‌ها  آسان‌تر و دلپذیرتر شود، افزایش جمعیت و جوانی کشور نیاز به یک کار فرهنگی کلان در لایه‌های مختلف جامعه دارد تا هم کشور از بحران جمعیت که از چندین سال پیش نسبت به تبعات آن هشدار داده شده بیرون بیاید و هم اینکه با داشتن نیروی جوان و توانمند در راستای اهداف کشور و نظام گام برداریم.

 

 

 


0376.jpg - 57.59 kBاستادیار گروه انفور ماتیک پزشکی دانشکده پزشکی مشهد با اشاره به اجرای طرح پژوهشی طراحی و ارزیابی سیستم تصمیم یار دارویی(MDSS) در قالب پایان نامه دکتری تخصصی انفورماتیک پزشکی گفت: این مطالعه بصورت آزمایشی و به منظور حذف درخواست های کاغذی، مصرف بهینه داروهای خاص و تحت کنترل مورد نیاز بخش های بیمارستانی انجام شده است.

دکتر حسن وکیلی ارکی، در گفتگو با وب دا، پیرامون جزئیات این طرح تحقیقاتی اظهار کرد: سیستم تصمیم یار دارویی(MDSS)  برای اولین بار در کشور( با توجه به طراحی پویای آن) و در بیمارستان امام رضا (ع) مشهد بصورت آزمایشی اجرا شد و با توجه به اینکه در مجموعه برنامه های انفور ماتیک پزشکی، یکی از اهداف ما ارتقای ایمنی بیمار، افزایش کمیت و کیفت خدمات حوزه سلامت با کمک فناوری های کامپیوتری بوده است، لذا با وجود حجم بالای اطلاعات و داده های سلامت، استفاده از این ابزارها  اجتناب ناپذیر می باشد.

وی خاطرنشان کرد: هدف ما در این طرح علاوه بر افزایش ایمنی دارویی بیمار، کاهش زمان ارسال این دسته از داروها از هنگام  تجویز توسط پزشک تا دریافت در بخش ها، افزایش بهره وری نیروی انسانی، کاهش میزان انتقال بیماری های واگیردار از طریق اسناد کاغذی نیز بود که نتایج خوبی بدست آمد.

هیأت علمی گروه انفورماتیک پزشکی همچنین گفت: واحد ارزیابی مصرف دارو (DUE)  بیمارستان امام رضا(ع) سفارش دهنده این طرح بوده و آقای دکتر حسینجانی نیز در اجرای این طرح بصورت جدی مشارکت نمودند. در ارزیابی این سیستم نیز شاهد افزایش انطباق تجویز پزشکان با راهنماهای بالینی و کتب مرجع به میزان13 درصد و بهبود نرخ ایمنی بیمار به میزان 17 درصد بودیم.

دکتر وکیلی در پایان اظهار امیدواری کرد: این قابلیت هر چه سریعتر با کمک مدیریت آمار و فناوری اطلاعات دانشگاه در سیستم اطلاعات بیمارستانی (HIS) پیاده سازی گردد تا تمامی بیمارستانهای دانشگاه بتوانند از مزایای این سیستم بهره ببرند.

گفتنی است؛ مطالعه بررسی و طراحی سیستم تصمیم یار دارویی  با کد 990947 در زمره طرحهای پژوهشی محصول محور در دانشگاه علوم پزشکی مشهد است که نتایج آن برای عموم مردم قابل انتشار و استفاده است.

اطلاعات تماس سامانه خبری وب دا

Image
آدرس: مشهد، خیابان دانشگاه، ساختمان قرشی
کد پستی :۹۱۷۷۸۹۹۱۹۱
نمابر: ۳۸۴۳۶۸۲۷ ۰۵۱
رایانامه :webda@mums.ac.ir
سامانه پیام کوتاه: ۳۰۰۰۲۱۹۱
Image
Image
Image
Image
Image
Image
Image